Kedokteran dan Kesehatan: Hepatologi
Showing posts with label Hepatologi. Show all posts
Showing posts with label Hepatologi. Show all posts

Friday, August 19, 2016

Obesity Part II

PATHOLOGI CONSEQUENCES OF OBESITY


Obesity results in morbidity and mortality largely because of its associati on with other diseases, including diabetes, cardiovascular disease, hypertension, sleep apnea, endometrial cancer, colon cancer, and gall bladder disease. Overall , in the United States, the excess mortality of obesity accounts for 300,000 deaths per year. It was estimated that the total spent for both weight reducti on and treatment of the consequences of obesity was $100 billion in the United States in 2001. This represents 5.5% to 7.0% of all medical expenses.

Diabetes

The increased risk for type 2 diabetes in individuals with obesity is considerable. In persons aged 20 to 44, obesity i s associated with a fourfold increase in the relative risk of diabetes. In a
study of a cohort of more than 50,000 U.S. male health professionals, the risk of diabetes correlated strongly with BMI. In men with a BMI of 35 or higher, the multivariate relative risk of diabetes was 42.1 compared with the risk in men with a BMI of l ess than 23. BMI appears to be the dominant risk factor for type 2 diabetes. Even men with average relative weight had a significant increase in risk when compared with men in lower weight groups. A similar increased risk exists for women. Among 43,581 women enrolled in the Nurses' Health Study, the relati ve risk for type 2 diabetes at the 90th percentile of BMI
was 11.2 . Weight was the single most important predictor of diabetes. After adjustment for BMI, lack of exercise and a poor diet (i .e., foods with a high glycemic index and high in trans fat) were also associated with increased risk of diabetes. Another study examined new diagnoses of diabetes in a population between 18 and 44 years of age and found an inverse correl ati on with age and BMI. Adul ts developing
diabetes before age 44 had an average BMI of 39, whereas adults developing diabetes at 45 or older had an average BMI of 33. Among all adults, the odds ratio for developing diabetes is 6.38 for those with a BMI greater than 40. The results of these and other studies lend support to the concept that the vast majority of cases of type 2 diabetes could be prevented by the adoption of therapies and lifestyle characteristics that
decrease obesity.

Although the precise mechanism by which obesity contributes to insulin resistance and type 2 diabetes has not yet been defined, it is likely related to the producti on of various factors derived from the adipocyte that act on fat, liver, or muscle to impair insulin action. Obesity is itself associated with
hyperinsulinemia, and insulin may induce insulin resistance
through down regulation of the insulin receptor. Potential candidate substances produced by fat that may cause insulin resistance include tumor necrosis factor and other cytokines,
such as interleukin -6, and resistin and adiponectin. Increased
levels of free fatty acids are also capable of inhibiting insulin action. It is intriguing that a recent report found that treatment with high-dose salicylate markedly improved insulin resistance, suggesting that obesity may induce an inflammatory state that contributes to insulin resistance.

Cardiovascular Disease

Obesity is an independent risk factor for cardiovascular disease, including coronary artery disease and congestive heart failure, in both men and women. Waist-to-hip ratio is the best predictor, and it i s noteworthy that increased waist -to-hi p ratio has an effect in women even at the relatively low BMI of 25.
Visceral obesity is associated with increased occurrence of hypertension and an atherogenic lipid profile, both of which contribute to the development of cardiovascular disease. In addition, in the obese state, there is a need for perfusion of a greater mass of tissue, resulting in an increase in cardiac work. Blood volume, stroke volume, and cardiac output are all increased and result in increased ventricular mass, which is
reversible with weight loss.

Pulmonary Disease

Abnormalities in pulmonary function may be seen in obese
patients. These range from quantitative abnormalities in pulmonary function tests that have no
established clinical significance to major dysfunction replete with symptoms and morbid consequences. The increased metabolic rate in obese subjects increases O2 consumption and CO2 production, and these changes result in increased minute ventilation. In subjects with marked obesity, the compliance of
the chest wall is reduced, the work of breathing i s increased, and the respiratory reserve volume and vital capacity are reduced; a resultant mismatch between ventilation and perfusion may result in hypoxemia. Severe obesity may cause hypoventilati on, defined by the development of CO 2 retention. The full designation of the obesity-hypoventilati on, or pickwicki an, syndrome includes somnolence, lethargy, and
respiratory acidosi s and typicallyal so includes sleep apnea. Such patients may have reduced ventilatory drive to hypoxia and hypercapni a, as well as obstructive or mechanical causes of hypoventilati on, and sleep studies may be necessary to distinguish among these.

Gallstones

Obesity is associated with enhanced biliary secretion of cholesterol . This results in supersaturation of bile and a higher incidence of gallstones —particularly cholesterol gallstones. Fasting, as opposed to more limited caloric restriction, increases the saturation of bile by reducing the phospholipid component, and cholecystitis induced by fasting is a well -recognized problem in obese individual's.

Cancer

Excess weight has been associated wi th increased rates of cancer. A recent study examining data for more than a million patients enrolled in the Cancer Prevention Study demonstrates convincingly that obese individuals are at increased risk for a number of cancers. The most dramatic increase in risk is seen for liver cancer. The relative risk of liver cancer was almost 2-fold hi gher in men with a BMI of 30.0 to 34.9 than in
normal -weight individual's, an d it was 4.5-fol d higher in men with a BMI greater than 35. In men with a BMI higher than 35, the risk of stomach cancer was increased 1.94 -fol d, that of kidney cancer was increased 1.7 -fol d, and that of esophageal cancer was increased 1.6-foldover the risk in normal -weight individual's. The effect of obesity on cancers of the gastrointestinal tract was not as great in women, but the increase in relative risk i n women was the same as that in men for kidney cancer. In women with a BMI greater than 35, the relative risk of cancer of the uterus was 2.8, of cancer of the
cervix was 3.8, and of breast cancer was 1.7.

Wednesday, August 17, 2016

Obesity

Obesity

Adipose tissue has three primary functions. Two are well
recognized and defined: to serve as the site for storage of
energy-rich fatty acids in the form of triglyceride and to effect
the controll ed release of the constituent fatty acids and glycerol
in response to neural , endocrine, and local signals for
metabolism at di stant sites. A third and increasingly important
role of adipose tissue is its function as an endocrine organ,
releasing a variety of factors that regulate metabolism. Obesity
is defined as astate of excessive adipose tissue mass and is
best viewed as a syndrome or group of diseases rather than as
a single di sease entity. The importance of thi s state derives
from its high prevalence in our society and i ts associati on with
serious morbidi ty, not the least of which i s a marked increase in
the prevalence of type 2 diabetes. Specific syndromes of
obesity, both in animal models and in humans, are associated
with identified neural , endocrine, or genetic causes. However,
the pathogenesis of obesity i n the vast majority of humans is
unknown and remains an unexplained chronic excess in calori c
intake relative to energy needs. An understanding of obesity
and its consequences requires the investigati on of the many
factors that control energy intake and energy expenditure, the
two interrel ated components of the energy -bal ance equation. As
with our understanding of pathogenesis, our understanding of
the molecular connection between obesity and its most
important complications is limited, and our approach to therapy,
as defined by clinical success rate, is extremely poor. In this
chapter, we will review the current understanding of the
pathogenesis, complications, and treatment of obesity.

DEFINITION AND INDICES OF OBESITY

The distribution of body weight in the population is a continuous
function without a clear separation between lean and obese.
The most medically relevant criterion relates to the
identificati on of a weight that confers morbidity. The selection
of a specific threshold is somewhat arbitrary, and a number of
different criteri a have been used. Initially, the approach was
through the use of life insurance data (Metropolitan Life) that
assess mortality as a function of body weight per height,
adjusted for frame size, with obesity defined on purely
statistical grounds as a weight that i s 20% or more above the
average weight per height. Over the past decade,
calculation of body mass index (BMI) has evolved as a more
standard measurement used to correlate weight with morbidity
and mortality. BMI i s calculated by determining weight in
kilograms and dividing by the height in meters squared. This
measurement has been used to define four classes of body
weight. A BMI of less than 18.5 is considered underweight and
carries a modestly increased risk of morbidity and mortality. A
BMI between 18.5 and 24.9 is considered normal . A BMI of more
than 25.0 but less than 29.9 i s considered overweight or
preobese and, statistically, carries a slightly increased risk of
comorbidi ties such as diabetes and cardiovascular disease
compared with the risk in normal -weight individuals. A BMI of
more than 30 is considered in the category, which is further
subdivi dedinto class I (BMI, 30 to 39.9), class II (BMI, 40 to
49.9), and class III (BMI, >50). These categories of obesity
carry respective risks of comorbidities that are moderate,
severe, and very severe, respectively . A second approach to
defining the obese state involves quantitation of adipose tissue,
either directly or indirectly. Values are obtained for a reference
group viewed as normal , and obesity is defined as level's of
adiposity exceeding that seen in the reference group.
The definition of obesity can be refined on the basis of the
realizati on that the accumulation of adipose tissue in different
depots has distinct consequences. Thus, many of the most
important complications of obesity, including insulin resistance,
diabetes, hypertension, and hyperlipidemia, are linked to the
amount of intra abdominal fat, rather than to lower-body fat
(i .e., buttocks and leg) or subcutaneous abdominal fat.
Abdominal fat, typically evident on physical examination, can be
estimated by determining the waist -to-hip circumference ratio
(with a ratio >0.72 considered abnormal), or more accurately
quantified by dual -energy x-ray absorptiometry (DEXA)
scanning or computed tomography.

PREVALENCE OF OBESITY
It i s obvious from casual inspection of the populati on that
obesity is prevalent in the United States, although the precise
prevalence figures vary to some degree, depending on the
nature of the population surveyed. In the United States, the
prevalence of overweight or preobesity , i .e., a BMI of 25 to
29.9, has remained fairly constant at 40% for men and 24% for
women over roughly a 30-year period (1960 to 1994). However,
in the same period, the prevalence of a BMI higher than 30 has
risen significantly, especially over the past decade. In 2001
more than 20% of all adults had a BMI greater than 30,
compared with 12% of all adults in 1991. Obesity among adults
aged 18 to 29 doubled from 7% i n 1991 to 14% in 2001. Among
people aged 50 to 59, more than 25% have a BMI greater than
30. When analyzed by race and ethnicity, a BMI
greater than 30 was most prevalent among black, non -Hispanic
people. Interestingly, rates of obesity correlate inversely with
educational level and areal most twice as high in adul ts who
have not completed high school as in adults who have finished
college or graduate school. This indicates that
environmental and cultural factors can act as inhibitors to
weight gain. At present 60% of the male population and 50% of
the female population have a BMI greater than 25, which is
associated with increased risk of morbidity and mortality.
As noted above, an important predictor of the morbidity and
mortality associated with obesity is the quantity of visceral fat.
A rough index of the relative amounts of visceral and abdominal
fat is the waist-to-hip ratio. The alternative patterns of body -fat
distributi on have been described as pear shaped (low waist -to-
hip ratio) and apple shaped (higher waist -to-hip ratio). When
the waist-to-hip ratio i s less than 0.8, the relative risk of
morbidities associated with obesity is l ower than when the
waist-to-hip ratio is greater than 1.0. Hence, the metabolic
syndrome, which i s a clustering of obesity and other
cardiovascular risk factors, is more likely to be associated with
visceral obesity.

Next to Obesity Part II

Monday, August 15, 2016

Perlemakan Hati

PERLEMAKAN HATI

LO
  1. Interpretasi hasil ? 
  2. Perbedaan perlemakan hati dengan hepatitis alcohol ?
  3. Diagnosis ?
  4. Penatalaksanaan ?
  5. Patofisiologi ?
  6. Prognosis ?


Jawab
  1. Interpretasi hasil pemeriksaan diatas adalah sebagai berikut 
  1. Pemeriksaan fisik didapatkan adanya pembesaran hepar dan ikterik àmenunjang adanya proses peradangan pada hepar / kelainan hepar. 
 2. Pemeriksaan tes fungsi hepar didapatkan:

  • Pemeriksaan penunjang adanya peningkatan enzim transaminase dengan dominasi pada ALT atau SGPT Ã menandakan adanya kerusakan sel hepatosit.
  • Didapatkan peningkatan SGOT dan SGPT Ã  Aspartate aminotransferase (AST = SGOT) dan alanine aminotransferase (ALT = SGPT) merupakan petanda nekroinflamasi. Digunakan sebagai alat bantu diagnostik penyakit hati > 50 tahun. Nilai ALT menentukan indikasi terapi anti virus. AST dan ALT juga merupakan parameter keberhasilan terapi
  • Hiperbilirubinemia dengan dominasi bilirubin direct Ã  bilirubin terkonjugasi à sehingga kemungkinan kelainannya ada di hepar atau post hepatal bukan pre hepatal (Bila pre hepatal yang dominan bilirubin indirect)
  • Gammaglutamyl transferase (GGT) 78 U/L Ã Mengalami peningkatan (Normal 9 – 58 U/L) à Menunjukkan adanya obstruksi bilier

       3. Pada pemeriksaan profil lemak.:
  • HDL 31 mg/dl à Mengalami peningkatan ( Normal : laki-laki 40-50 mg/dl )
  • LDL 198 mg/dlà Mengalami peningkatan ( Normal : < 150 mg/dl )
  • Trigliserida 256 mg/dl à Mengalami peningkatan ( Normal : < 200 mg/dl )
  • Cholesterol total 356 mg/dlà Mengalami Peningkatan ( Normal : < 150 mg/dl )
Dengan melihat hasil profil lemak diatas mengalami peningkatan Ã  pasien tersebut mengalami syndrome metabolic

  2. Perbedaan perlemakan hati dengan hepatitis alcohol


    Perlemakan hati adalah penumpukan lemak yang berlebihan dalam sel hati. Batasan  penumpukan lemak adalah jika jumlah lemak melebihi 5% dari total berat hati normal atau jika lebih dari 30% sel hati dalam lobulus hati terdapat penumpukan lemak (WU dan Jau-Shin 2001) Perlemakan hati bervariasi mulai dari perlemakan hati saja (steatosis) dan perlemakan hati dengan inflamasi (steatohepatitis) (Patel dan Tushar 2001). Banyak orang tidak menyadari timbulnya perlemakan hati. Hal ini dibuktikan dari hasil pengumpulan survei pada 975 orang di Kota Depok menunjukkan prevalensi perlemakan hati paling tinggi di antara penyakit tidak menular lainnya. (Balitbangkes 2001). Prevalensi ini lebih tinggi bila dibandingkan dengan negara lain, seperti Amerika, Canada, Italia maupun Jepang.
    Perlemakan hati menyebabkan hati menyimpan lemak, padahal seharusnya ia membakar lemak dan membuang kelebihan lemak dari tubuh anda. Perlemakan hati sebetulnya merupakan akumulasi trigliserida dan jenis lemak lain di dalam sel hati. Jika ruangan pada hati dan sel-sel hati ini dipenuhi oleh lemak, maka hati tidak mampu menyaring dan membersihkan aliran darah secara efesien dan aliran darah menjadi penuh dengan racun dan lemak.
    Pengobatan terbaik bagi kondisi ini adalah meninggalkan hal-hal yang bisa menjadi faktor penyebab. Faktanya memang pada orang kegemukan, perlemakan di hati akan berkurang ketika berat badannya berkurang. Pada pengguna alkohol, kadar lemak di hati berkurang jika ia berhenti "minum". 
    Yang penting dilakukan adalah mengubah gaya hidup menjadi lebih sehat sesegera mungkin dan jangan lupa pula untuk berolahraga teratur dan cukup istirahat yang berkualitas. Selain mengubah gaya hidup, disarankan juga untuk dapat mengkonsumsi makanan dan minuman yang dapat menjaga fungsi hati seperti curcumin.

    3.      Menegakkan diagnosis pada kasus ini

    ACG pedoman untuk diagnosis penyakit hati alkoholik
    • Semua pasien harus diskrining untuk penyakit hati alkoholik . Sejarah menyeluruh penggunaan alkohol harus diperoleh . Kuesioner CAGE adalah metode screening yang berguna untuk penyalahgunaan alkohol atau ketergantungan . 
    • Pemeriksaan fisik rinci harus dilakukan , mencari tanda-tanda penyakit hati kronis dan pementasan beratnya. 
    • Sebuah profil kimia hati ( termasuk albumin serum , bilirubin dan transaminase [ AST / ALT ] ) . Hitung darah dan prothrombin waktu lengkap atau INR harus diperoleh untuk mendukung kecurigaan klinis penyakit hati alkoholik dan untuk menilai beratnya. Namun, kedua kelainan laboratorium dan temuan fisik mungkin minimal atau tidak ada bahkan pada pasien dengan penyakit hati alkoholik didirikan . 
    • Ketika mengevaluasi pasien untuk penyakit hati alkoholik , klinisi harus ingat bahwa dosis ambang harian beracun dari 80 g alkohol tidak mutlak . Ketinggian di ALT serum dapat berkembang pada dosis yang jauh lebih rendah , terutama pada wanita dan pasien dengan infeksi hepatitis C . 
    • Mungkin perlu untuk melakukan biopsi hati pada pasien dengan dugaan penyakit hati alkoholik ketika diagnosis tidak jelas karena fitur atipikal atau penyakit penyerta mungkin.
    4.      Penatalaksanaan
    Sampai saat ini belum ada pengobatan NALFD yang baku, namun dengan diketahuinya patogenesis dan beberapa kondisi yang meningkatkan terjadinya perlemakan hati maka pendekatan multikondisi dilakukan untuk penatalaksaan perlemakan hati. Manajemen Berat Badan, Perbaikan Resistensi Insulin, Penurunan hiperlipidemia, Pemberian obat-obat hepatoprotektor (betaine, vitamin E, UDCA, lechitine, B-carotene, dan selenium). Betaine (trimethylglycine) merupakan asam amino hasil metabolisme choline, yang berguna dalam proses transmetilasi proses fisiologis di dalam tubuh manusia, dan mempunyai potensi sebagai: 
    a. Lipotrofik, Efek lipotrofik ini disebabkan adanya kemampuan donor metil (CH3) dari betaine dengan bantuan enzim Betaine homocystein methyl transferase (BHMT) yang akan merubah homosistein menjadi methionine, dan selanjutnya menjadi SAM-e, yang merupakan donor metil untuk berbagai proses dalam tubuh, misalnya: sintesa protein, fosfolipid, hormon, DNA, dsb. Konsumsi betaine akan meningkatkan proses sekresi VLDL dengan cara metilasi fosfatidiletanolamin menjadi fosfatidilkolin yang merupakan komponen pembentuk apoprotein yang berikatan dengan trigiserida membentuk VLDL, sehingga betaine mempunyai potensi sebagai lipotrofik yang dapat digunakan untuk mencegah dan menurunkan akumulasi lemak dalam sel hati. 
    b. osmolit, sebagai osmolit betaine berfungsi mengatur kadar air dalam sel sehingga fungsi sel optimal, melindungi sel terhadap stresor dari luar (stres osmotik, misalnya: kadar air yang rendah, kadar garam yang tinggi, temperatur yang ekstrem, dsb). Betaine juga mempunyai potensi untuk melindungi “denaturasi protein” dan sering disebut sebagai bahan kimia pengawal (chemical chaperone) (EKM 2009).]

    5. Terapi
    ACG pedoman untuk pengelolaan jangka panjang penyakit hati alkoholik


    • Pentingnya pantang perlu terus ditekankan dalam pengelolaan jangka panjang dari penyakit hati alkoholik . 
    • Pasien dengan penyakit hati alkoholik harus disimpan cukup gizi, dan suplemen gizi diindikasikan jika asupan makanan tidak cukup . 
    • Penggunaan rutin formulasi khusus tidak ditunjukkan pada saat ini kecuali formulasi standar tidak dapat ditoleransi pada jumlah yang diperlukan untuk mencapai kebutuhan gizi . Pasien harus didorong untuk mengambil camilan malam hari . 
    • Selama rawat inap untuk dekompensasi akut penyakit hati alkoholik , terapi nutrisi yang agresif harus dilembagakan untuk memastikan bahwa kebutuhan gizi pasien yang disediakan . Suplementasi gizi (baik secara enteral atau parenteral ) mungkin diperlukan untuk mencapai hal ini . 
    • Komplikasi sirosis ( seperti hipertensi portal, varises esofagus , peritonitis bakteri spontan , ensefalopati hati , dan karsinoma hepatoseluler ) yang timbul pada pasien dengan penyakit hati alkoholik harus dicari dan diperlakukan sebagai dilakukan untuk semua jenis lain dari sirosis . 
    • Pasien dengan stadium akhir penyakit hati alkoholik harus dipertimbangkan untuk transplantasi hati . Enam bulan pantang biasanya diperlukan sebelum transplantasi , tetapi jangka waktu ini dapat disesuaikan secara kasus individu . Calon transplantasi hati harus berpartisipasi dalam konseling alkohol , dan keluarga pasien harus berpartisipasi dalam terapi keluarga . Selain evaluasi standar sebelum transplantasi hati , pasien alkoholik perlu dievaluasi untuk penyakit tertentu alkohol - diinduksi , penyakit komorbiditas ( seperti pankreatitis dan cardiomyopathy ) , dan risiko residivisme . 
    5.    Patofisiologi
                Trigliserida dan kolesterol diangkut oleh lipoprotein kilomikron dan sisa-sisa dari usus dan dengan VLDL dan LDL dari hati (putih panah ) . - ApoA 1 disintesis oleh hati dan , setelah interaksi dengan ABCA1 , disekresikan ke lipid yang buruk - lipid apoA - 1 ( panah kuning ) . sebaliknya transportasi kolesterol , baru disintesis lipid yang buruk - lipid apoA - 1 berinteraksi dengan ABCA1 , menghilangkan kolesterol selular kelebihan dan membentuk pre - beta – HDL ( panah hijau ) . Pre - beta - HDL diubah menjadi matang alpha - HDL oleh LCAT ( panah hitam ) . HDL - C dikembalikan ke hati melalui dua jalur : 
              Penyerapan selektif kolesterol oleh hati SR - B1 ( panah biru ) , atau transfer kolesterol ester oleh CETP ke VLDL - LDL , dengan penyerapan oleh hati
             Penyerapan selektif kolesterol oleh hati SR - B1 ( panah biru ) , atau transfer kolesterol ester oleh CETP ke VLDL - LDL , dengan penyerapan oleh hati melalui reseptor LDL ( panah merah ) . Terapi HDL jangka pendek untuk meningkatkan tingkat HDL dan berpotensi memberikan perlindungan terhadap kardiovaskular peristiwa dapat dicapai dengan infus kompleks yang terdiri dari apoA - 1 Milano dan fosfolipid . Peningkatan jangka panjang di tingkat HDL dan penurunan hasil tingkat LDL dari penghambatan parsial CETP . 

              HDL : high density lipoprotein , VLDL : density lipoprotein sangat rendah , LDL : low density lipoprotein , ApoA - 1 : apolipoprotein A - 1; ABCA1 : ATP - binding kaset transporter 1; LCAT : lesitin - kolesterol acyltransferase , SR - B1 : reseptor scavenger , kelas B , tipe I , CETP : transfer protein ester kolesterol ;FC : bebas kolesterol ; PL : phsopholipids ; LRP : protein - LDL terkait; LPL : lipoprotein lipase . 
              Etanol pertamadimetabolisme dalam hati menjadi asetaldehida, proses ini terutama terjadi di sitosolhepatosit melalui reaksi dikatalisis oleh enzim alkohol dehidrogenase (ADH). 
            The asetaldehida yang dihasilkan selanjutnya dimetabolismemenjadi asetat, proses yang terjadidi dalam mitokondria dan dikatalisis oleh berbeda enzim, asetaldehida dehidrogenase (ALDH). 
             Jalur kecil metabolismeetanol - Pengalihanetanol untuk jalur minor oksidasi pada peminum berat mungkin menjadi penentu penting dari haticedera, karenajalur ini lebih mungkin untuk menghasilkan merugikan intermedietoksigen reaktif daripada ADH.


    6.      Prognosis

    Saturday, August 13, 2016

    IKTERIK PADA ANAK-ANAK

    IKTERIK

     Seorang bayi usia 5 bulan , mata kuning, demam sejak 1 minggu lalu, BAK seperti teh.

    1.         Apa yang terjadi pada bayi tersebut ?
    2.         Definisi ikterus ?
    3.         Jenis Ikterus ?
    4.         Penyebab ikterus ?
    5.         Gejala Ikterus ?
    6.         Diagnosis ?
    7.         Mekanisme Ikterus ?
    8.         Pencegahan ikterus ?
    9.         Penatalaksanaan ikterus ?
    10.     Komplikasi ikterus ?

    Jawab
    1.        Ikterus

    2.        Jaundice, juga dikenal sebagai ikterus (kata sifat atributif: icteric), adalah perubahan warna kekuningan kulit, konjungtiva membran atas sklera (putih mata), dan selaput lendir lain yang disebabkan oleh hiperbilirubinemia (peningkatan kadar bilirubin dalam darah) .
    Hiperbilirubinemia ini kemudian menyebabkan peningkatan kadar bilirubin dalam cairan ekstraselular. Biasanya, konsentrasi bilirubin dalam plasma harus melebihi 1,5 mg / dL (> 35 micromoles / L), tiga kali nilai biasa sekitar 0,5 mg / dL.Icterus merupakan kondisi berubahnya jaringan menjadi berwarna kuning akibat deposisi bilirubin. Normalnya, bilirubin total <1 mg/dL. Untuk diagnosisnya diketahui dari pemeriksaan sklera dan di bawah lidah, tetapi tidak semua bilirubin bisa mengubah warna urine.
    Bilirubin dihasilkan oleh RES, sekitar 250-300 mg/hari. 70-80% berasal dari destruksi eritrosit tua. 20% berasal dari destruksi eritrosit prematur di sumsum tulang. Sisanya dari metabolisme hemoprotein (seperti myoglobin).
    Hemoglobin oleh H mengoksigenase menjadi biliverdin, CO, dan Fe. Fe ini dipakai lagi untuk sintesis Hb yang baru. Biliverdin, oleh biliverdin reductase diubah menjadi bilirubin unconjugated yang diambil hepar (dalam enzim glucoronil transferase) dan dikonjugasikan (dibantu glisin) menjadi bilirubin conjugated. Bila unconjugated tidak larut air, maka larut lemak. Bilirubin conjugated larut air (afinitasnya tinggi terhadap air), bisa dibuang melalui urine. Hanya bilirubin conjugated yang bisa mengubah warna urine.

    3.        Gejala kuning pada yang dikenal sebagai ikterus dibagi 3 golongan berdasarkan penyebab kuningnya tersebut. (1) Ikterus hemolitik, ikterus yang timbul karena meningkatnya penghancuran sel darah merah. Misal pada keadaan infeksi (sepsis), ketidak cocokan gol darah ibu dengan golongan darah bayi, bayi yang baru lahir (ikterus fisiologik) dsb. (2) Ikterus parenkimatosa, ikterus yang terjadi akibat kerusakan atau peradangan jaringan hati, misal pada penyakit hepatitis. (3) Ikterus obstruktif, ikterus yang timbul akibat adanya bendungan yang mengganggu aliran empedu. Misal pada tumor, kelainan bawaan (atresia bilier), batu pada kandung empedu dsb.

    4.        Penyebab ikterus pada bayi baru lahir dapat berdiri sendiri ataupun dapat disebabkan oleh beberapa faktor antara lain:
    1.       Produksi yang berlebihan, misalnya pada pemecahan darah (hemolisis) yang berlebihan pada incompatibilitas (ketidaksesuaian) darah bayi dengan ibunya.
    2.       Gangguan dalam proses uptake dan konjugasi akibat dari gangguan fungsi liver.
    3.       Gangguan transportasi karena kurangnya albumin yang mengikat bilirubin.
    4.       Gangguan ekskresi yang terjadi akibat sumbatan dalam liver (karena infeksi atau kerusakan sel liver).
    Penyebab lain :                                                                                         
    1.       Produksi berlebihan
    2.       Tidak seimbangnya pengambilan,konyugasi dan ekskresi bilirubin
    3.       Regurgitasi dari konyugasi/non konyugasi bilirubin akibat kerusakan duktus hepaticus.

    5.        Tanda dan gejala Ikterus yang mungkin timbul:
    ·      Perubahan warna bagian putih mata menjadi kuning (sklera kuning)
    ·      Kulit kuning

    6.        Uji bilirubin adalah dengan reaksi Heyman van den Berg. Fraksi unconjugated membutuhkan penambahan alkohol supaya bisa berubah warna menjadi indirect. Conjugated bilirubin sebagian besar akan dibuang  bersama empedu. Di distal ileum akan diubah oleh kuman menjadi stercobilin (pewarna feses). Atau direduksi (juga oleh normal flora) menjadi urobilinogen dan akhirnya mengalami oksidasi menjadi urobilin. Urobilinogen tidak berwarna. 10-20% diserap lagi ke hepar dan dibuang melalui urine, kemudian teroksidasi lagi menjadi urobilin (urine menjadi kuning, masih dalam kondisi normal).
    Pasien yang datang dengan keluhan icterus kulit, perlu diperhatikan dulu scleranya. Anamnesis tentang konsumsi obat dan warna urine juga penting untuk ditanyakan. Jika sclera dan mucosa di bawah lidah kuning tetapi warna urine tidak berubah maka icterusnya disebabkan oleh fraksi unconjugated.

    7.        Hiperbilirubinemia sendiri dikelompokkan dalam dua bentuk berdasarkan penyebabnya yaitu hiperbilirubinemia retensi yang disebabkan oleh produksi yang berlebih (bilirubin indirek meningkat) dan hiperbilirubinemia regurgitasi yang disebabkan refluks bilirubin kedalam darah karena adanya obstruksi bilier (bilirubin direknya juga meningkat dan produksi sterkobilinogen menurun).
    Hiperbilirubinemia retensi dapat terjadi pada kasus-kasus haemolisis berat dan gangguan konjugasi. Hati mempunyai kapasitas mengkonjugasikan dan mengekskresikan lebih dari 3000 mg bilirubin perharinya sedangkan produksi normal bilirubin hanya 300 mg perhari. Hal ini menunjukkan kapasitas hati yang sangat besar dimana bila pemecahan heme meningkat, hati masih akan mampu meningkatkan konjugasi dan ekskresi bilirubin larut. Akan tetapi lisisnya eritrosit secara massive misalnya anemia hemolitik pada kasus sickle cell anemia ataupun malaria akan menyebabkan produksi bilirubin lebih cepat dari kemampuan hati mengkonjugasinya sehingga akan terdapat peningkatan bilirubin tak larut didalam darah (indirek). Peninggian kadar bilirubin tak larut dalam darah tidak terdeteksi didalam urine sehingga disebut juga dengan ikterus acholuria. Pada neonatus terutama yang lahir premature peningkatan bilirubin tak larut terjadi biasanya fisiologis dan sementara, dikarenakan haemolisis cepat dalam proses penggantian hemoglobin fetal ke hemoglobin dewasa dan juga oleh karena hepar belum matur, dimana aktivitas glukoronosiltransferase masih rendah. Jika ada dugaan ikterus hemolitik perlu dipastikan dengan pemeriksaan kadar bilirubin total, bilirubin indirek, darah rutin, serologi virus hepatitis.
    Apabila peningkatan bilirubin tak larut ini melampaui kemampuan albumin mengikat kuat, bilirubin akan berdiffusi ke basal ganglia pada otak dan menyebabkan ensephalopaty toksik yang disebut sebagai kern ikterus (ikterus neonatorum pathologis yang ditandai peningkatan bilirubin direk dan pemecahan eritrosit). Beberapa kelainan penyebab hiperbilirubinemia retensi diantaranya seperti Syndroma Crigler Najjar I yang merupakan gangguan konjugasi karena glukoronil transferase tidak aktif, diturunkan secara autosomal resesif, merupakan kasus yang jarang, dimana didapati konsentrasi bilirubin mencapai lebih dari 20 mg/dl. Syndroma Crigler Najjar II, merupakan kasus yang lebih ringan dari tipe I, karena kerusakan pada isoform glukoronil transferase II, didapati bilirubin monoglukoronida terdapat dalam getah empedu. Syndroma Gilbert, terjadi karena haemolisis bersama dengan penurunan uptake bilirubin oleh hepatosit dan penurunan aktivitas enzym konjugasi dan diturunkan secara autosomal dominan.
    Hiperbilirubinemia regurgitasi paling sering terjadi karena terdapatnya obstruksi saluran empedu, misalnya karena tumor caput pankreas (ditandai Couvisier’s Law), batu, proses peradangan dan sikatrik. Sumbatan pada duktus hepatikus dan duktus koledokus akan menghalangi masuknya bilirubin keusus dan peninggian konsentrasinya pada hati menyebabkan refluks bilirubin larut ke vena hepatika dan pembuluh limfe. Bentuknya yang larut menyebabkan bilirubin ini dapat terdeteksi dalam urine dan disebut sebagai ikterus choluria. Karena terjadinya akibat sumbatan pada saluran empedu disebut juga sebagai ikterus kolestatik. Pada kasus ini didapatkan peningkatan bilirubin direk, bilirubin indirek, zat yang larut dalam empedu serta batu empedu. Jadi pada ikterus obstruktif ini perlu dibuktikan dengan pemeriksaan kadar bilirubin serum, bilirubin urin, urobilin urin, USG, alkali fosfatase.
    Beberapa kelainan lain yang menyebabkan hiperbilirubinemia regurgitasi adalah Syndroma Dubin Johnson, diturunkan secara autosomal resesif, terjadi karena adanya defek pada sekresi bilirubin terkonjugasi dan estrogen ke sistem empedu yang penyebab pastinya belum diketahui. Syndroma Rotor, terjadi karena adanya defek pada transport anion an organik termasuk bilirubin, dengan gambaran histologi hati normal, penyebab pastinya juga belum dapat diketahui.
    Hiperbilirubinemia toksik adalah gangguan fungsi hati karena toksin seperti chloroform, arsfenamin, asetaminofen, carbon tetrachlorida, virus, jamur dan juga akibat cirhosis. Kelainan ini sering terjadi bersama dengan terdapatnya obstruksi. Gangguan konjugasi muncul besama dengan gangguan ekskresi bilirubin dan menyebabkan peningkatan kedua jenis bilirubin baik yang larut maupun yang tidak larut. Terapi phenobarbital dapat menginduksi proses konjugasi dan ekskresi bilirubin dan menjadi preparat yang menolong pada kasus ikterik neonatus tapi tidak pada sindroma Crigler najjar.

    8.        Ikterus dapat dicegah bila Anda:
    ·      Berolahraga secara rutin
    ·      Jauhkan diri dari alcohol
    ·      Menjaga diet yang seimbang

    9.        PENANGANAN
    Pada bayi baru lahir dengan warna kekuningan karena proses alami (fisiologis), tidak berbahaya dan tidak diperlukan pengobatan khusus, kondisi tersebut akan hilang dengan sendirinya.
    Prinsip pengobatan warna kekuningan pada bayi baru lahir adalah menghilangkan penyebabnya.
    ·        Terapi Sinar (fototerapi). Fototerapi dilakukan dengan cara meletakkan bayi yang hanya mengenakan popok (untuk menutupi daerah genital) dan matanya ditutup di bawah lampu yang memancarkan spektrum cahaya hijau-biru dengan panjang gelombang 450-460 nm. Selama fototerapi bayi harus disusui dan posisi tidurnya diganti setiap 2 jam. Pada terapi cahaya ini bilirubin dikonversi menjadi senyawa yang larut air untuk kemudian diekskresi, oleh karena itu harus senantiasa disusui (baik itu langsung ataupun tidak langsung). Keuntungan dari fototerapi ini adalah non-invasiv (tidak merusak), efektif, relative tidak mahal, dan mudah dilaksanakan. Terapi sinar dilakukan selama 24 jam atau setidaknya sampai kadar bilirubin dalam darah kembali ke ambang batas normal. Dengan fototerapi, bilirubin dalam tubuh bayi dapat dipecahkan dan menjadi mudah larut dalam air tanpa harus diubah dulu oleh organ hati. Terapi sinar juga berupaya menjaga kadar bilirubin agar tak terus meningkat sehingga menimbulkan risiko yang lebih fatal.  Sinar yang digunakan pada fototerapi berasal dari sejenis lampu neon dengan panjang gelombang tertentu. Lampu yang digunakan sekitar 12 buah dan disusun secara paralel. Di bagian bawah lampu ada sebuah kaca yang disebut flexy glass yang berfungsi meningkatkan energi sinar sehingga intensitasnya lebih efektif. Sinar yang muncul dari lampu tersebut kemudian diarahkan pada tubuh bayi. Seluruh pakaiannya dilepas, kecuali mata dan alat kelamin harus ditutup dengan menggunakan kain kasa. Tujuannya untuk mencegah efek cahaya berlebihan dari lampu-lampu tersebut. Seperti diketahui, pertumbuhan mata bayi belum sempurna sehingga dikhawatirkan akan merusak bagian retinanya. Begitu pula alat kelaminnya, agar kelak tak terjadi risiko terhadap organ reproduksi itu, seperti kemandulan. Pada saat dilakukan fototerapi, posisi tubuh bayi akan diubah-ubah; telentang lalu telungkup agar penyinaran berlangsung merata. Dokter akan terus mengontrol apakah kadar bilirubinnya sudah kembali normal atau belum. Jika sudah turun dan berada di bawah ambang batas bahaya, maka terapi bisa dihentikan. Rata-rata dalam jangka waktu dua hari si bayi sudah boleh dibawa pulang. Meski relatif efektif, tetaplah waspada terhadap dampak fototerapi. Ada kecenderungan bayi yang menjalani proses terapi sinar mengalami dehidrasi karena malas minum. Sementara, proses pemecahan bilirubin justru akan meningkatkan pengeluarkan cairan empedu ke organ usus. Alhasil, gerakan peristaltik usus meningkat dan menyebabkan diare. Memang tak semua bayi akan mengalaminya, hanya pada kasus tertentu saja. Yang pasti, untuk menghindari terjadinya dehidrasi dan diare, orang tua mesti tetap memberikan ASI pada si kecil.
    ·        Terapi Transfusi. Jika setelah menjalani fototerapi tak ada perbaikan dan kadar bilirubin terus meningkat hingga mencapai 20 mg/dl atau lebih, maka perlu dilakukan terapi transfusi darah. Dikhawatirkan kelebihan bilirubin dapat menimbulkan kerusakan sel saraf otak (kern ikterus). Efek inilah yang harus diwaspadai karena anak bisa mengalami beberapa gangguan perkembangan. Misalnya keterbelakangan mental, cerebral palsy, gangguan motorik dan bicara, serta gangguan penglihatan dan pendengaran. Untuk itu, darah bayi yang sudah teracuni akan dibuang dan ditukar dengan darah lain. Proses tukar darah akan dilakukan bertahap. Bila dengan sekali tukar darah, kadar bilirubin sudah menunjukkan angka yang menggembirakan, maka terapi transfusi bisa berhenti. Tapi bila masih tinggi maka perlu dilakukan proses tranfusi kembali. Efek samping yang bisa muncul adalah masuknya kuman penyakit yang bersumber dari darah yang dimasukkan ke dalam tubuh bayi. Meski begitu, terapi ini terbilang efektif untuk menurunkan kadar bilirubin yang tinggi.
    ·        Terapi Obat-obatan.  Terapi lainnya adalah dengan obat-obatan. Misalnya, obat phenobarbital atau luminal untuk meningkatkan pengikatan bilirubin di sel-sel hati sehingga bilirubin yang sifatnya indirect berubah menjadi direct. Ada juga obat-obatan yang mengandung plasma atau albumin yang berguna untuk mengurangi timbunan bilirubin dan mengangkut bilirubin bebas ke organ hati. Biasanya terapi ini dilakukan bersamaan dengan terapi lain, seperti fototerapi. Jika sudah tampak perbaikan maka terapi obat-obatan ini dikurangi bahkan dihentikan. Efek sampingnya adalah mengantuk. . Akibatnya, bayi jadi banyak tidur dan kurang minum ASI sehingga dikhawatirkan terjadi kekurangan kadar gula dalam darah yang justru memicu peningkatan bilirubin. Disamping itu manfaat atau efek dari pemberian obat biasanya terjadi setelah 3 hari pemberian obat. Sehingga, terapi obat-obatan bukan menjadi pilihan utama untuk menangani hiperbilirubin karena biasanya dengan fototerapi si kecil sudah bisa ditangani.
    ·        Menyusui Bayi dengan ASI.  Bilirubin juga dapat pecah jika bayi banyak mengeluarkan feses dan urin. Untuk itu bayi harus mendapatkan cukup ASI. Seperti diketahui, ASI memiliki zat-zat terbaik bagi bayi yang dapat memperlancar buang air besar dan kecilnya. Akan tetapi, pemberian ASI juga harus di bawah pengawasan dokter karena pada beberapa kasus, ASI justru meningkatkan kadar bilirubin bayi (breast milk jaundice). Di dalam ASI terdapat hormon pregnandiol  yang dapat mempengaruhi kadar bilirubinnya.
    Meski demikian dalam keadaan bilirubin yang tidak terlalu tinggi penghentian ASI tidak direkomendasikan.
    1.      Terapi Sinar Matahari  Terapi dengan sinar matahari hanya merupakan terapi tambahan. Biasanya dianjurkan setelah bayi selesai dirawat di rumah sakit. Caranya, bayi dijemur selama setengah jam dengan posisi yang berbeda-beda. Seperempat jam dalam keadaan telentang, misalnya, seperempat jam kemudian telungkup. Lakukan antara jam 7.00 sampai 9.00. Inilah waktu dimana sinar surya efektif mengurangi kadar bilirubin. Di bawah jam tujuh, sinar ultraviolet belum cukup efektif, sedangkan di atas jam sembilan kekuatannya sudah terlalu tinggi sehingga akan merusak kulit. Bila pagi hari dalam keadaan mendung sinar matahari sore atau akhir matahari mungkin masih dianggap aman, sekitar jam 16.00 s/d 17.00. Hindari posisi yang membuat bayi melihat langsung ke matahari karena dapat merusak matanya. Perhatikan pula situasi di sekeliling, keadaan udara harus bersih.
    Apapun penyebab kuning, sebaiknya jangan diremehkan . Bila keadaan semakin tidak membaik sebaiknya konsultasi kepada dokter atau dokter spesialis anak.
    Meski disebutkan bahwa bayi kuning sebagian besar diantaranya karena proses alami (fisiologis) dan tidak perlu pengobatan, seyogyanya para orang tua tetap waspada, mengingat bayi masih dalam proses tumbuh kembang. Karenanya, konsultasi kepada dokter atau dokter spesialis anak adalah langkah penting yang jangan ditunda.

    10.    Ikterus dapat menyebabkan komplikasi sebagai berikutnya:
    ·        Bayi anda dapat mengalami Tuli
    ·        Demam
    ·        Leher melengkung ke arah belakang
    ·        Pandangan ke atas yang permanen
    ·        Tangisan yang melengking pada bayi
    Referensi






    Penilaian klinis untuk beratnya ikterus